中药水蛭的活性成分及药理作用研究概况
作者:李总 来源: 日期:2015-6-17 13:57:14 人气:31

水蛭是一味传统的中药,俗称蚂蝗,属高度特异化的环节动物,在我国分布就有62种之多。中国药典 2000年版收载为水蛭科动物蚂蝗(Whitmania pigra, Whitman)、水蛭(Hinudenipponica,Whitmand)和柳叶蚂蝗(Whitmania acranulata,Whitman)的干燥体。水蛭始载于《神农本草经》,谓其“味咸平、主逐恶血、瘀血、月闭、破血瘀积聚、无子、利水道。“中医认为它有破血、逐瘀、通经的功能,临床用于治癓瘕、痞块、血瘀闭经、跌打损伤等。近年来,随着医药科技的发展,运用现代的提取技术对水蛭的医学研究越来越深入。

      1、水蛭的活性成分

      现代医学研究证明水蛭含有多肽类、肝素、抗血栓素、氨基酸以及镇痛酶、抗炎酶和溶血酶等主要成分,其中分离出的活性成分可分为两大类:一类是直接作用于凝血系统的成分,包括凝血酶抑制剂,以及其它抑制血液凝固的物质,如水蛭素(Himdin)、菲牛蛭素
(Bufmdin)、森林山蛭素(HaenBdin)等;第二类是其它蛋白酶抑制剂及其它活性成分,如溶纤素(Hementerin)、待可森(Decorsin)等。但对水蛭活性成分的开发研究则主要是水蛭素,它是从医蛭(Himdo medicinale)的唾液腺中提取出来的一种多肽,分子量约7KD,含有 64—66个氨基酸。

     2、水蛭的现代药理作用

     2.1抗凝作用

     无论是内源性或外源性凝血系统,其最后共同途径是凝血酶被激活,激活的凝血酶使凝
血因子一I转变为纤维蛋白单体,从而使血液凝固和血栓形成得以完成。水蛭素可抑制凝血
酶的促凝作用,使凝血过程减慢,其作用不需抗凝血酶一Ⅲ和其它辅因子的协助。水蛭素除了与血浆中游离的凝血酶结合外,也能中和与纤维蛋白结合的凝血酶。其主要作用机制是抑制凝血酶上凝血因子一I的结合位点,使凝血因子一I不能和凝血酶结合,从而直接抑制了凝血过程。水蛭素能与凝血酶以l:l摩尔比结合,即中和一个国际单位 (NIH单位)的凝血酶需要一个抗凝单位(IAT—u)的水蛭素,通过抑制凝血酶催化纤维蛋白原裂解为纤维蛋白起到抗凝血的作用。

      2.2抗血栓形成作用

     史小莲等实验研究证实,水蛭素热提取物可减轻大鼠静脉血栓的湿重和干重,抑制静脉
血栓形成;延长大鼠颈总动脉血栓形成时间(OT),抑制动脉血栓形成,减轻大鼠血小板血栓的湿重,抑制血小板血栓形成,其主要是通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X活性而抑制内源性凝血途径和外源性凝血途径产生强大的抗凝血作用,同时抑制血小板粘附聚集功能,抑制大鼠静脉血栓、动脉血栓及血小板血栓形成。

      2.3抗肿瘤作用

      刘京生等用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L一 1212),电镜观察肿瘤组织凋亡的形态学改变,流式细胞仪观察凋亡率和细胞周期动力学变化,MTr法检测 NK细胞活性,结果表明水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡,提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能,抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间。也有研究表明,水蛭素还能防止肿瘤细胞的转移,水蛭素配合化疗和放疗,可促进肿瘤中的血流而增强抗肿瘤的疗效。任青华等对复方水蛭丸抗肿瘤的作用机理研究发现,该药对小鼠体内Sis0肉瘤和H22肝癌实体瘤以及体外肿瘤靶细胞具有良好的抑制作用,抑瘤率分别在 49.78%、40.6l%和50.19%、43.53%,同时,该药在 l:80药物浓度时(最大抑瘤浓度),有95%的肿瘤靶细胞(NKM)被杀死,表现为细胞的脱落、坏死、降解成碎片。

      2.4降血脂作用

      对高脂血症家兔的实验结果表明,水蛭不仅能显著降低实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯水平,减少血管壁脂质沉积,尚能防止6一酮一PCFl。的降低,使6一酮一PGFlα、TXB2两者间的比值保持相对平衡。水蛭水提液、醇提液、水煎醇沉液对正常大鼠的全血粘度、RBC聚集指数、还原比粘度有明显降低作用。水煎醇沉液对血瘀模型犬的RBC压积、全血及血浆粘度有明显降低作用。因此说明,水蛭具有良好的降血脂作用。

      2.5对脑血管系统作用

      通过对实验性家兔脑出血的研究表明,水蛭素可增加家兔的脑动脉血流量,促进血肿吸收,缓解颅内高压,改善局部血液循环,保护脑组织免遭破坏,有利于神经功能恢复。娄季宇等对实验大鼠脑出血后第 3d脑水含量变化的实验表明,大鼠在脑出血后存在脑水含量增加的现象。但使用水蛭素治疗后,可明显降低脑水含量,提示凝血酶作为一种神经毒性介质,参与了细胞毒性脑水肿的形成过程,水蛭素作为凝血酶的特异性抑制剂拮抗了其与毒性受体的结合,避免了神经细胞进一步损伤,对减轻脑水肿,促进神经细胞功能恢复起到非常重要的作用。但造成损伤的受体机制与酶原激活途径尚不十分清楚,有待深入研究。

      2.6抗增殖作用

      水蛭素是凝血酶的特异抑制剂,有较强的抗凝血作用,而且对凝血酶诱导的其他细胞非凝血现象也有作用,能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激,抑制血小板的解离和释放等。郑燕林等观察水蛭素对外伤性增生性玻璃体视网膜病变(PVR)形成的影响,观察水蛭素对细胞外基质的影响发现,水蛭素对早期细胞外基质主要成分层粘连蛋白和Ⅳ型胶原均有抑制作用。刘晓颖等研究揭示,水蛭能拮抗主动脉内膜ET—mRNA在皮细胞(Ec)、平滑肌细胞(sMC)的过表达作用,保护Ec,并抑制SMC的增殖,从而达到防治AS的目的。陈香美等采用流式细胞仪及间接免疫荧光技术,证实凝血酶可以显著上调系膜细胞表达ICAM一1蛋白,水蛭素能阻断凝血酶介导的ICAM一1的表达。用MTr比色法检测细胞,流式细胞仪检测细胞各周期的时相分布及免疫组织化学法检测VSMC表达血小板源生长因子(PDGF)及增殖细胞核抗原(PCNA),显示水蛭素能明显抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,而且较肝素作用强,持续时间长。推测水蛭素抑制VSMC增殖作用机制可能与减低了PDGF、PCNA在VSMC表达有关。

      2.7抗炎作用

      谢艳华等采用不同剂量、不同给药途径,对水蛭水煎醇沉液在抑制小鼠毛细血管通透性、抗小鼠耳肿胀、抑制肉芽肿及抗大鼠足肿胀等方面进行了实验研究,考察了水蛭对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎症模型及对以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型的影响,发现水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用。从水蛭不同剂量、不同给药途径对小鼠及大鼠急、慢性炎症模型的影响来看,水蛭对急慢性炎症有一定的抗炎作用。通过对系膜增殖性肾炎家兔模型的实验研究,进行水蛭治疗前后CIC(循环免疫复合物)水平的测定,发现水蛭对慢性肾炎CIC有明显的清除作用,其药理机制表明水蛭有较强的抗凝作用。

      2.8对心血管系统作用

      水蛭素能够增加心肌营养性血流量,水蛭素能抗垂体后叶素引起的家兔冠状动脉痉挛,防止垂体后叶素引起的第一期及第二期心电图改变。同时水蛭可分泌一种组织胺样物质,使毛细血管扩张,缓解小动脉痉挛,减少血液黏着力,水蛭素对心肌凝血又有抑制和治疗作用,以防止心脏病事件的发生。

     2.9抗早孕作用

    水蛭水煎剂对小鼠的着床和早、中、晚期妊娠都具终止作用,各期止孕作用规律相似,可使死胎或死鼠以及坏死组织或胎盘等一并排出,这说明水蛭具有一定的杀胚及刺激子宫收缩的作用,但不同给药途径对早期妊娠作用不同。水蛭对蜕膜瘤亦有抑制作用,此作用又能被外源性孕酮所对抗,则可防止早产。杨健等对水蛭中抗早孕有效成分的研究,分离得到的单体成分(Ⅱ)具有较强的抗早孕作用,而且其安全范围较大、治疗指数较高,是一种理想的抗早孕药物。总之,水蛭是一味药性平和,祛瘀力强而不伤正的活血祛瘀药,具有多种活性成分,现代药理研究表明其能够降低蛋白尿,改善肾功能,降低血脂,具有抗凝、抗血栓形成、抗炎、抗增殖和抗纤维化等多种药理活性,是一种具有广泛开发前景的药物。

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